美國(guó)FDA要求修訂含釓造影劑說(shuō)明書

近日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，要求各生產(chǎn)商修訂含釓磁共振造影劑的說(shuō)明書，以盡量減少因使用該藥物而引起的一種罕見的但是極其嚴(yán)重的疾病——腎源性系統(tǒng)性纖維化（nephrogenic systemic fibrosis, NSF）的風(fēng)險(xiǎn)。

　　含釓造影劑是一種靜脈內(nèi)注射藥物，用于磁共振成像或者磁共振血管造影，以提高疾病診斷相關(guān)的成像質(zhì)量。

　　FDA基于對(duì)含釓造影劑的安全性評(píng)估做出了上述決定，該局評(píng)估后認(rèn)為，Magnevist、Omniscan和Optimark三種含釓造影劑相對(duì)于其他含釓造影劑在腎臟疾病患者中存在更高的NSF風(fēng)險(xiǎn)，因此，這三種藥物嚴(yán)禁用于患有急性腎損傷、嚴(yán)重慢性腎臟疾病的患者。FDA同時(shí)決定加強(qiáng)對(duì)患者的檢查，甄別潛在NSF風(fēng)險(xiǎn)的患者，并鼓勵(lì)患者和醫(yī)護(hù)人員向FDA報(bào)告NSF病例。評(píng)估數(shù)據(jù)指出，任何含釓造影劑均可能導(dǎo)致NSF，F(xiàn)DA將繼續(xù)監(jiān)測(cè)此藥品的上市后安全性數(shù)據(jù)，以更準(zhǔn)確地描述含釓造影劑的NSF風(fēng)險(xiǎn)。

　　2006年，F(xiàn)DA曾就含釓造影劑的安全性問(wèn)題向公眾發(fā)布警告信息。2007年，F(xiàn)DA要求在含釓造影劑的說(shuō)明書中以黑框警告的形式說(shuō)明其導(dǎo)致的NSF風(fēng)險(xiǎn)。2009年12月8日FDA召開專家咨詢會(huì)再次就含釓造影劑的安全問(wèn)題進(jìn)行了討論。

　　此次修訂藥品說(shuō)明書是為了確保此類藥物的恰當(dāng)使用，使用含釓造影劑的患者應(yīng)接受NSF相關(guān)的嚴(yán)密監(jiān)控。NSF的臨床癥狀包括：皮膚產(chǎn)生鱗屑、硬化和緊縮，皮膚出現(xiàn)紅色或黑色斑塊，四肢出現(xiàn)僵硬。SF還會(huì)導(dǎo)致內(nèi)臟的纖維化，終引起死亡。當(dāng)前還沒有針對(duì)NSF的有效治療方法。

　　截至目前，F(xiàn)DA尚未收到腎功能正?；颊呤褂煤徳煊皠┲翹SF的報(bào)告，存在NSF高危風(fēng)險(xiǎn)的患者是那些存在藥物清除功能障礙的患者，包括伴有急性腎損傷或慢性嚴(yán)重腎病的患者（腎小球?yàn)V過(guò)率GFR < 30 mL/min/1.73m2）。過(guò)量用藥或反復(fù)使用含釓造影劑也會(huì)增加NSF的風(fēng)險(xiǎn)。

　　修訂后的含釓造影劑說(shuō)明書針對(duì)此類藥物的安全使用對(duì)醫(yī)療專業(yè)人員提出以下建議：

　　1. 患有急性腎臟損傷、慢性嚴(yán)重腎臟疾病的患者禁止使用Magnevist、Omniscan和Optimark這三種含釓造影劑。

　　2. 使用含釓造影劑前，應(yīng)檢查患者是否存在急性腎臟損傷、慢性嚴(yán)重腎臟疾病，此類病人存在高NSF風(fēng)險(xiǎn)。

　　3. 通過(guò)臨床病史篩查有急性腎損傷特征的患者或者存在慢性腎功能減退風(fēng)險(xiǎn)因素的患者：

　?。╝）急性腎損傷的特征通常包括快速（數(shù)天或數(shù)小時(shí)之內(nèi)）但一般是可逆的腎功能減退，通常是由外科手術(shù)、嚴(yán)重感染、外傷或者藥物毒性導(dǎo)致。而血清肌酐水平以及腎小球過(guò)濾率并不能準(zhǔn)確評(píng)估急性腎損傷而引起的腎功能問(wèn)題。

　?。╞）對(duì)于存在慢性腎功能衰退的患者，如年齡超過(guò)60歲的老年高血壓或糖尿病患者，必須通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查評(píng)估腎功能。

　　4. 存在或可能存在藥物清除功能障礙的患者，除非是診斷中必須要求進(jìn)行磁共振造影，或者非增強(qiáng)型磁共振及其他成像技術(shù)無(wú)法使用的情況下才可使用含釓造影劑，否則禁止使用此類藥物。

　　5. 存在藥物清除功能障礙的患者在接受含釓造影劑后，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)可能出現(xiàn)的NSF相關(guān)癥狀和體征。

　　6. 在一次成像期間不要重復(fù)使用任何含釓造影劑。