第二軍醫(yī)大教授Cell子刊肝癌研究新成果

對癌基因及抑癌基因展開遺傳學(xué)及功能分析對于了解腫瘤形成的分子基礎(chǔ)具有極其重要的意義。傳統(tǒng)的觀點認(rèn)為癌癥的發(fā)生主要是由于原癌基因激活和抑癌基因功能喪失所致。一直以來科學(xué)家們均認(rèn)為酪氨酸磷酸酶的主要功能是作為一種抑癌因子。大量的遺傳學(xué)研究數(shù)據(jù)亦表明酪氨酸磷酸酶基因的缺失或失活與癌癥的發(fā)生及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 

     對癌基因及抑癌基因展開遺傳學(xué)及功能分析對于了解腫瘤形成的分子基礎(chǔ)具有極其重要的意義。傳統(tǒng)的觀點認(rèn)為癌癥的發(fā)生主要是由于原癌基因激活和抑癌基因功能喪失所致。一直以來科學(xué)家們均認(rèn)為酪氨酸磷酸酶的主要功能是作為一種抑癌因子。大量的遺傳學(xué)研究數(shù)據(jù)亦表明酪氨酸磷酸酶基因的缺失或失活與癌癥的發(fā)生及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。 

     近來的一些研究均將Ptpn11基因確定為原癌基因。Ptpn11基因編碼一種稱為Shp2的非受體酪氨酸磷酸酶，Shp2可在細(xì)胞因子、生長因子及激素等引發(fā)的下游通路中參與激活Ras-Erk信號?？茖W(xué)家們在多種白血病及乳腺癌細(xì)胞及患者腫瘤樣本中均證實存在Shp2的過量表達(dá)。

       近日來自美國加州大學(xué)圣地亞哥分校、美國桑福德-伯納姆醫(yī)學(xué)研究所(Sanford-Burnham Medical Research Institute)、中國第二軍醫(yī)大學(xué)以及意大利都靈大學(xué)的研究人員組成的一個研究小組證實Ptpn11/Shp2在肝細(xì)胞中發(fā)揮重要腫瘤抑制效應(yīng)，在肝細(xì)胞中選擇性敲除Ptpn11/Shp2基因可導(dǎo)致肝臟炎癥及壞死，促使肝癌發(fā)生。新研究發(fā)現(xiàn)將促使人們更深入地了解肝炎與肝癌發(fā)生的分子機(jī)制。這一研究成果在線發(fā)表在國際期刊《細(xì)胞》（Cell）旗下的子刊《癌細(xì)胞》（Cancer cell）雜志上。

       領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是的華人科學(xué)家、第二軍醫(yī)大學(xué)特聘教授馮根生。在這篇文章中，馮根生教授領(lǐng)導(dǎo)科研人員研究了Ptpn11/Shp2在肝癌形成中的作用。研究人員證實在肝細(xì)胞中選擇性敲除Ptpn11/Shp2可引起肝臟炎癥及壞死，導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)結(jié)節(jié)再生性增生。在Shp2敲除的基因小鼠中研究人員證實Shp2缺失引發(fā)的炎癥信號促進(jìn)了肝癌發(fā)生，導(dǎo)致小鼠自發(fā)性腫瘤及二乙基亞硝胺（DEN）誘導(dǎo)的肝癌風(fēng)險顯著增高。在接下來的實驗中，研究人員進(jìn)一步證實Shp2在肝細(xì)胞中對Stat3起重要負(fù)調(diào)控作用，Shp2敲除導(dǎo)致IL-6誘導(dǎo)的Stat3磷酸化水平顯著增高，進(jìn)而增強(qiáng)了肝臟中的炎癥信號，推動了炎癥引發(fā)的肝癌形成。當(dāng)研究人員在肝細(xì)胞中共同敲除Shp2和Stat3時則完全抑制了Shp2缺失對肝癌形成的促進(jìn)作用。

       新研究證實在肝臟中Shp2起重要的抑癌因子效應(yīng)。結(jié)合以前的研究結(jié)果表明Shp2在腫瘤形成中發(fā)揮致癌因子或是抑癌因子作用與腫瘤細(xì)胞的類型有關(guān)。新研究發(fā)現(xiàn)推動研究人員更深入地了解肝癌形成的分子機(jī)制，為開發(fā)出治療這一惡性疾病的新策略指明了新方向。