單一代謝靶向性治療策略并非適合所有人

靶向推動(dòng)細(xì)胞生長(zhǎng)的代謝反應(yīng)是當(dāng)前科學(xué)家熱點(diǎn)研究的癌癥治療策略之一。然而來(lái)自新一期的《細(xì)胞—代謝》（Cell me[x]tabolism）雜志的一篇研究報(bào)告顯示，單一代謝靶向性治療策略并不適合于所有人。個(gè)體化代謝圖譜對(duì)于精確描述各種腫瘤的特征，由此選擇出佳的治療方案具有至關(guān)重要的意義。

　　小鼠研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明腫瘤的代謝圖譜會(huì)因?yàn)樘囟[瘤中的基因及起源組織的不同而存在較大的差異。

　　加州大學(xué)舊金山分校的Michael Bishop 說(shuō)：“當(dāng)前的癌癥研究以基因組學(xué)占據(jù)統(tǒng)治地位，科學(xué)家們希望能借助遺傳指紋來(lái)指導(dǎo)我們開展臨床治療。問題是那樣是否就夠了。我們認(rèn)為不能因?yàn)榇x改變太過復(fù)雜，難于預(yù)測(cè)就忽視它。或許有必要代謝組（me[x]tabolome）和基因組兩手抓。”

　　正如癌癥基因組指的是全套的基因，代謝組指的是一種特定腫瘤中全套的代謝產(chǎn)物。

　　腫瘤的代謝改變長(zhǎng)期被視為是抗癌治療的一個(gè)重要靶向策略。腫瘤細(xì)胞系主要依賴糖酵解進(jìn)行代謝，其耗糖速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞，這一現(xiàn)象即是眾所周知的“瓦伯格效應(yīng)”（ Warburg 效應(yīng)）。人們通常認(rèn)為盡管癌癥是一種具有遺傳異質(zhì)性的疾病，但代謝改變卻是癌癥的普遍特征。Bishop 和 Mariia Yuneva領(lǐng)導(dǎo)的研究小組疑惑根據(jù)遺傳病因的不同，癌癥的代謝如何發(fā)生變化。

　　他們?cè)谛∈髮?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)由不同致癌基因（Myc 基因vs Met基因）驅(qū)動(dòng)的肝癌在兩種主要營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)——葡萄糖和谷氨酰胺的代謝上存在顯著的差異。更重要的是，Myc誘導(dǎo)的肺癌代謝與Myc誘導(dǎo)的肝癌代謝也存在著差異。

　　Yuneva 說(shuō)：“我們的工作表明不同的腫瘤可能有著完全不同的代謝機(jī)制，你不能夠一概而論。”

　　Bishop 和 Yuneva表示他們的研究結(jié)果也強(qiáng)調(diào)了谷氨酰胺代謝可作為某些腫瘤的潛在治療新靶點(diǎn)。有意思的是，研究數(shù)據(jù)還顯示，正常情況下存在于腎臟細(xì)胞中谷氨酰胺酶在肝癌細(xì)胞中水平增高，這意味著可能存在其他的途徑破壞了癌癥代謝，而沒有影響正常的肝組織。

　　研究人員表示他們將繼續(xù)在小鼠模型中研究代謝的差異，并希望終能編錄出更復(fù)雜的生物——人體中的代謝變化，為個(gè)體化治療提供指導(dǎo)。