非診斷試驗(yàn)平行組設(shè)計(jì)定量資料統(tǒng)計(jì)分析----多個(gè)平行組設(shè)計(jì)定量資料的假設(shè)檢驗(yàn)

        通常，根據(jù)試驗(yàn)方案的需要，可為試驗(yàn)組設(shè)置一個(gè)或多個(gè)對(duì)照組，試驗(yàn)器械也可按照若干種治療強(qiáng)度設(shè)組，此時(shí)即為多個(gè)平行組設(shè)計(jì)，選擇的統(tǒng)計(jì)分析方法也不盡相同。

        （一）方差分析 方差分析(anlysis of variance，?？s寫成ANOVA)叉稱F檢驗(yàn)，其理論基礎(chǔ)是F分布，目
的是推斷兩組或多組定量資料的總體均數(shù)是否相同，檢驗(yàn)兩個(gè)或多個(gè)樣本均數(shù)的差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一般用于：

        ①多個(gè)平行組設(shè)訐下的多個(gè)均數(shù)之間的比較；

        ②分析兩個(gè)或多個(gè)因 素對(duì)定量觀測(cè)結(jié)果影響時(shí)各因素的主效應(yīng)及其交互作用效應(yīng)是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；

        ③簡(jiǎn)單回歸方程分析中某些方面的假設(shè)檢驗(yàn)；

        ④多重線性回歸分析中某些方面的假設(shè)檢驗(yàn)；⑤兩個(gè)或多 個(gè)總體方差齊性檢驗(yàn)等。 應(yīng)用方差分析前提條件和單因素兩水平設(shè)計(jì)定量資料的f檢驗(yàn)相同，即“獨(dú)立性、正態(tài)性 和等方差”。 方差分析的基本步驟：H0：各組樣本均數(shù)對(duì)應(yīng)的總體均數(shù)相等； H1：備組樣本均數(shù)對(duì)應(yīng)總體均數(shù)不等或不全相等。 檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a。 若不拒絕H0時(shí)，可認(rèn)為各樣本均數(shù)間的差異是由于抽樣誤差所致，而不是由于處理因素 的作用所致。理論上，此時(shí)的組間變異與組內(nèi)變異應(yīng)相等，兩者的比值即檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的取值為1；由于存在抽樣誤差，兩者往往不恰好相等，但相差不會(huì)太大，檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的值應(yīng)接近于1。 若拒絕H0，接受H1時(shí)，可認(rèn)為各組均數(shù)間的差異，不僅是由抽樣誤差所致，還有處理因 素的作用。此時(shí)的組問變異遠(yuǎn)>組內(nèi)變異，兩者的比值即檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)撾的取值遠(yuǎn)>l。在實(shí)際應(yīng) 用中，當(dāng)檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的值超過其相應(yīng)的檢驗(yàn)臨界時(shí)，拒絕H0，接受H1，即意味著各組均數(shù)問的差異，不僅是由抽樣誤差所致，更主要是由處理因索引起的。 組間變異和組內(nèi)變異與自由度有關(guān)，所以不能直接比較離均差平方和。為減小自由度的影響，將各部分的離均差平方和除以各自的自由度．得到相應(yīng)的平均變異指標(biāo)一均方。組問及組內(nèi)均方計(jì)算公式為：

        （二）一元參數(shù)檢驗(yàn)（方差分析}與非參數(shù)檢驗(yàn)（秩和檢驗(yàn)）
        對(duì)多個(gè)平行組設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)定量資料進(jìn)行方差分析時(shí)．對(duì)定量資料的要求與兩個(gè)平行組設(shè)計(jì)沒計(jì)定量資料，檢驗(yàn)的前提條件是一樣的，即定址資料應(yīng)滿足獨(dú)立性、正態(tài)性、等方羞。若定 世資料不滿足參數(shù)檢驗(yàn)的前提條件時(shí)，則可選用秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析。 
        【例7-3】本臨床試驗(yàn)采用多中心、單盲、隨機(jī)對(duì)照方法，驗(yàn)證雷帕霉素可降解涂層鉆鉻合金冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架系統(tǒng)（試驗(yàn)組）的有效性和安全性．評(píng)價(jià)該支架的輸送系統(tǒng)。與市場(chǎng)常規(guī)支架系統(tǒng)進(jìn)行對(duì)照，設(shè)計(jì)兩個(gè)對(duì)照組(A，B)每組20洲。終點(diǎn)為術(shù)后病變節(jié)段內(nèi)直徑狹窄 程度(%)，比較置人支架的3組病人術(shù)后病變節(jié)段內(nèi)直徑狹窄程度有無差別。數(shù)據(jù)如下：

        第三步，確定P值并作出統(tǒng)計(jì)推斷。后，作出統(tǒng)計(jì)推斷，并結(jié)合臨床專業(yè)知識(shí)給出專業(yè)結(jié)論。 秩和檢驗(yàn)主要步驟：
        步，給出檢驗(yàn)假設(shè)及檢驗(yàn)水準(zhǔn)：
        H0：3組定世資料的總體分布相同；H1：3組定量資料的總體分布不同或不完全相同；α=0 05。 第二步，編秩：將3組原始數(shù)據(jù)由小到大統(tǒng)一排序。編秩時(shí)如遇同組相同數(shù)據(jù)則順列秩次；如遇不同組相同數(shù)據(jù)則取平均秩次。各數(shù)據(jù)所屬組號(hào)必須清楚，以便分別求秩和。 第三步，求秩和：將各組秩次相加求出Ri，下標(biāo)i表示組序。 第四步，計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量H值：如果沒有相同秩次時(shí)，秩次服從均勻分布，按式(7-24)計(jì) 算。

        式中，ni；各組測(cè)定值個(gè)數(shù)；N=∑ni：各組測(cè)定值個(gè)數(shù)之和 如果有相同秩次時(shí)，上述以均勻分布為基礎(chǔ)導(dǎo)出的公式(7-24)，需要進(jìn)行校正，校正因子為C：

        需要指出的是用SAS輸出的結(jié)果為校正后的結(jié)果。 第五步，確定P值并作出統(tǒng)計(jì)推斷。若組數(shù)k=3，且每組例數(shù)≤5，可查H界值表，得出 P值。若小樣本的例數(shù)>5，則H近似服從ν=k-l的χ2分布。后，作出統(tǒng)計(jì)推斷，并結(jié) 合專業(yè)知識(shí)，給出專業(yè)結(jié)論。 具體SAS程序（程序名為CT7-3如下：

        主要輸出結(jié)果及結(jié)果解釋

        這是方差齊性檢驗(yàn)的結(jié)果，F(xiàn)=0.09,P=0.9134,說明3組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        這是對(duì)3組排秩后，進(jìn)行兩兩比較的結(jié)果，如果3組不服從參數(shù)檢驗(yàn)前提條件時(shí)查看此部分結(jié)果，結(jié)果可知，3組之間兩兩比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論：NOYA雷帕霉素可降解涂層鈷鉻臺(tái)金冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架系統(tǒng)（試驗(yàn)組）與A，B兩個(gè)劉照組人群術(shù)后病孌節(jié)段內(nèi)卣徑狹窄程度沒有差別。

        （三）多元參數(shù)檢驗(yàn)（多元方差分析） 
        多個(gè)平行組設(shè)計(jì)中，如果終點(diǎn)是多個(gè)，臨床認(rèn)為多個(gè)終點(diǎn)之間存在關(guān)聯(lián)，此時(shí)應(yīng)該使用多 正統(tǒng)計(jì)分析方法考察多個(gè)組在多個(gè)終點(diǎn)是否存在差別。多元方差分析與一元方差分析是類似的。多兒方差分析的主要思想是剝方差西方差矩陣的分解。自由度的分解與單因素分析時(shí)是一致的(表7-2)。 多組均值向址比較的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量wilks 'sA：

        【例7- 4】本臨床試驗(yàn)采用多中心、單盲、隨機(jī)對(duì)照方法，驗(yàn)證雷帕霉索可降解涂層鈷鉻合食冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架系統(tǒng)（試驗(yàn)組）的有效性和安全性，評(píng)價(jià)該支架的輸送系統(tǒng)。與兩組對(duì)照組(A．B)進(jìn)行比較，每組20例。主要指標(biāo)為術(shù)后參照血管直徑(mm)、支架內(nèi)直徑狹窄程 度(%)、支架內(nèi)小管腔直徑(mm)，比較置人支架的兩組病人術(shù)后3項(xiàng)指標(biāo)有無差別。數(shù)據(jù) 郊表7- 3所示。

        樣本含量在實(shí)際計(jì)算中需要計(jì)算，具體數(shù)據(jù)見SAS程序
        步，建立檢驗(yàn)假設(shè)。 H0：μA=μB=μC，H1 μA,μB,μC不等或不全相等，α=0. 05
        第二步，按式(7-27)計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量A的值，并將A的值轉(zhuǎn)化為F值 第三步，確定p值，下結(jié)論。 具體SAS程序(程序名為CT7-4)如下：

        主要輸出結(jié)果及結(jié)果解釋加下:
 

        以上是不同組別臨床終點(diǎn)（參照血管直徑、支架內(nèi)直徑狹窄程度、支架內(nèi)小管腔直徑）的 均值向量。 結(jié)論：NOYA雷帕霉素可降解涂層鈷錯(cuò)合金冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架系統(tǒng)與兩組對(duì)照組的3個(gè)臨床終點(diǎn)（參照血管直徑、支架內(nèi)直徑狹窄程度、支架內(nèi)小管腔直徑）指標(biāo)投有差別。