近日,來(lái)自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)的王均教授實(shí)驗(yàn)室在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Biomaterials上發(fā)表了一項(xiàng)新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)借助納米顆粒運(yùn)輸系統(tǒng)將自噬抑制藥物和化療藥物聯(lián)合使用可以有效殺傷乳腺癌細(xì)胞和乳腺癌干細(xì)胞,該研究為解決因乳腺癌干細(xì)胞導(dǎo)致的治療抵抗及復(fù)發(fā)等問(wèn)題提供了一個(gè)新的治療方法。
在過(guò)去十年內(nèi),癌癥干細(xì)胞的概念迅速發(fā)展,得到了越來(lái)越多的關(guān)注,科學(xué)家們認(rèn)為癌癥干細(xì)胞在腫瘤起始、進(jìn)展和轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)以及藥物抵抗過(guò)程中扮演了重要角色。同時(shí)消滅數(shù)量龐大的腫瘤細(xì)胞和數(shù)量稀少的癌癥干細(xì)胞亞群可能會(huì)產(chǎn)生良好的治療效果,并終導(dǎo)致癌癥病情的緩解。
越來(lái)越多的證據(jù)表明自噬在癌癥干細(xì)胞維持,可塑性和存活方面發(fā)揮重要功能。在這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)自噬如何影響乳腺癌干細(xì)胞對(duì)化療藥物的易感性進(jìn)行了研究,他們首先從乳腺癌細(xì)胞系MDA-MB-231中分選出ALDHhi細(xì)胞,用氯喹(CQ,一種自噬抑制劑藥物)對(duì)細(xì)胞的自噬過(guò)程進(jìn)行抑制,結(jié)果發(fā)現(xiàn)乳腺癌干細(xì)胞的干性發(fā)生下降,對(duì)化療藥物(DOX和DTXL)的易感性增加。
近些年納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也取得了長(zhǎng)足發(fā)展,特別是借助納米顆粒運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)行藥物輸送已經(jīng)在多種疾病的治療中得到證明。在該研究中研究人員進(jìn)一步證明在體外培養(yǎng)條件下納米顆粒介導(dǎo)的自噬抑制能夠促進(jìn)化療藥物對(duì)ALDHhi MDA-MB-231細(xì)胞的治療效率。通過(guò)納米藥物運(yùn)輸系統(tǒng)給藥可以顯著延長(zhǎng)DOX和DTXL這兩種藥物的循環(huán)半壽期,增加藥物在腫瘤組織和ALDHhi細(xì)胞中的富集。更加重要的是,研究人員利用MDA-MB-231細(xì)胞建立的腫瘤正位小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),相比于單種藥物治療,將分別裝載CQ(NPCQ)和DOX(NPDOX)的納米顆粒聯(lián)合使用以及將兩種藥物包裝在同一個(gè)納米運(yùn)輸系統(tǒng)(NPCQ/DOX)中能夠同時(shí)清除腫瘤細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞,展現(xiàn)出更加有效和持續(xù)的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。
因此,該研究表明借助納米顆粒藥物運(yùn)輸系統(tǒng)將自噬抑制藥物和化療藥物同時(shí)送達(dá)腫瘤部位能夠有效地發(fā)揮殺傷作用,是治療乳腺癌的一種有效策略。