歐盟連發(fā)2指南:醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)上線臨床性能研究,進(jìn)入倒計(jì)時(shí)?

MDCG連發(fā)指南，均涉及性能研究

緊跟MDCG 2022-19步伐， MDCG 2022-20新鮮出爐，文件主題為：根據(jù)法規(guī)（EU）2017/746對(duì)性能研究作出實(shí)質(zhì)性修改。

而MDCG 2022-19則是為歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)EUDAMED正式運(yùn)行前，對(duì)IVDR法規(guī)下如何開(kāi)展性能研究申請(qǐng)/通知給與指導(dǎo)，提供一系列性能研究申請(qǐng)/通知文件模板。

本期重點(diǎn)解讀MDCG 2022-20所述文件清單。

MDCG2022-20文件清單重點(diǎn)詳解

性能研究發(fā)起人需向開(kāi)展性能研究的成員國(guó)提交申請(qǐng)/通知，并附上IVDR法規(guī)（EU）2017/746附錄十四第一章所提及文件。

（EU）2017/746附錄十四為“干預(yù)性臨床性能研究及其他對(duì)受試者造成特定風(fēng)險(xiǎn)的性能研究”，第一章文件有：

• 申請(qǐng)表;

• 研究者手冊(cè)（IB）;

• 臨床性能研究計(jì)劃（CPSP）>>詳見(jiàn)下文;

• 其他信息 >>詳見(jiàn)下文。

臨床性能研究計(jì)劃，包括以下內(nèi)容：

a. 第66(1)條所指臨床表現(xiàn)研究單一識(shí)別號(hào)；

b. 申辦方標(biāo)識(shí),如姓名、注冊(cè)地址和申辦方聯(lián)系方式。若適用，則其姓名、注冊(cè)地址、聯(lián)系人/法定代表人聯(lián)系方式應(yīng)根據(jù)歐盟第 58(4)條確定；

c．研究者信息（即協(xié)調(diào)研究者或其他研究者的資格、聯(lián)系方式）、研究地點(diǎn)（編號(hào)、資格、聯(lián)系方式）；

d．臨床性能研究的開(kāi)始日期和計(jì)劃持續(xù)時(shí)間；

e．器械的識(shí)別和說(shuō)明，其預(yù)期目的、分析物或標(biāo)記物、計(jì)量溯源性和制造商；

f．被研究樣本類型的信息；

g．臨床性能研究總體概況、設(shè)計(jì)類型（例如觀察性、干預(yù)性）、研究的目的和假設(shè)、參考診斷和/或醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展新水平的當(dāng)前狀態(tài)；

h．在臨床實(shí)踐技術(shù)發(fā)展新水平下，對(duì)器械和臨床性能研究的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和收益，除使用剩余樣本研究外涉及的醫(yī)療流程和患者管理說(shuō)明；

i．器械或試驗(yàn)方案的使用說(shuō)明，使用者的必要培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)，適當(dāng)?shù)男?zhǔn)流程和質(zhì)量控制，其他器械、醫(yī)療器械、醫(yī)療產(chǎn)品或其他物品的指示以及用作參考的比較物或比較方法規(guī)范；

j．說(shuō)明和證明臨床性能研究的設(shè)計(jì)、科學(xué)穩(wěn)健性和有效性，包括統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)以及為盡量減小偏差（例如隨機(jī)化）和潛在混雜因素管理而采取的措施的細(xì)節(jié)；

k．根據(jù)附錄I第I章第9(1)節(jié)(a)點(diǎn)的分析性能有任何遺漏的理由；

l．根據(jù)附錄I第9(1)節(jié)(b)要求確定的臨床性能參數(shù)，以及關(guān)于任何遺漏的理由；除使用剩余樣本的研究，共同使用指定的臨床結(jié)果/終點(diǎn)（主要/次要）和證明，以及對(duì)個(gè)人健康和/或公共衛(wèi)生管理決定的潛在影響；

m．關(guān)于性能研究人群的信息：受試者規(guī)范、選擇標(biāo)準(zhǔn)、性能研究人群的規(guī)模、目標(biāo)人群的代表性、（如適用）涉及的弱勢(shì)受試者（例如兒童、孕婦、免疫力低下或老年人）的信息；

n．關(guān)于使用剩余樣本庫(kù)、遺傳或組織庫(kù)、患者或疾病登記冊(cè)等數(shù)據(jù)信息，并說(shuō)明可靠性、代表性、統(tǒng)計(jì)分析方法；保證確定患者樣本真實(shí)臨床狀態(tài)的方法；

o．監(jiān)察計(jì)劃；

p．?dāng)?shù)據(jù)管理；

q．決策算法；

r．關(guān)于任何 CPSP 修訂（包括根據(jù)第 71 條的修訂）或偏離 CPSP 的政策、明確禁止使用 CPSP 的豁免；

s．關(guān)于器械的責(zé)任，特別是對(duì)器械可使用權(quán)的控制、關(guān)于在臨床性能研究中使用器械的跟蹤以及未使用的、過(guò)期的或故障器械的返回；

t． 遵守且涉及人類醫(yī)學(xué)研究的倫理原則、臨床性能研究領(lǐng)域的良好臨床實(shí)踐原則、適用的法規(guī)要求的聲明；

u．知情同意過(guò)程的說(shuō)明，包括患者信息表和知情同意書(shū)的副本；

v．安全記錄和報(bào)告流程，包括可記錄和可報(bào)告事件的定義、報(bào)告流程和時(shí)間表；

w．暫?；蛱崆敖K止臨床性能研究的標(biāo)準(zhǔn)和流程；

x．完成性能研究后對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤的標(biāo)準(zhǔn)和流程，在暫?；蛱崆敖K止情況下對(duì)受試者進(jìn)行跟蹤的流程，撤回知情同意書(shū)的受試者和無(wú)法跟蹤的受試者的跟蹤流程；

y. 研究之外傳達(dá)測(cè)試結(jié)果的流程，包括將測(cè)試結(jié)果傳達(dá)給性能研究受試者；

z. 根據(jù)第I章第1節(jié)所述法律要求和倫理原則，建立臨床性能研究報(bào)告和公布結(jié)果的政策；

aa. 器械的技術(shù)和功能特征列表表明其已包含性能研究；

ab. 參考書(shū)目。

MDCG2022-20文件清單其他信息

文件清單其他信息，包括以下內(nèi)容：

>由負(fù)責(zé)生產(chǎn)性能研究的自然人或法人簽署的聲明，除附錄I所述臨床性能研究涵蓋的內(nèi)容外，所述器械符合通用安全與性能要求（GSPR），并且對(duì)于該內(nèi)容已采取一切預(yù)防措施以保護(hù)受試者的健康和安全。

• >若國(guó)家法律要求，倫理委員會(huì)應(yīng)提供相關(guān)的意見(jiàn)副本（Research ethics committee REC）。

• >根據(jù)第65條和相應(yīng)國(guó)家法規(guī)，對(duì)受傷受試者的保險(xiǎn)范圍或保險(xiǎn)賠償證明。

• >用于獲得知情同意書(shū)的文件，包括患者信息表、知情同意文件。

• >說(shuō)明遵守關(guān)于個(gè)人資料保護(hù)和保密適用規(guī)則的安排，特別是：實(shí)施組織和技術(shù)安排，避免未經(jīng)授權(quán)地訪問(wèn)、披露、傳播、變更或丟失已處理的信息和個(gè)人數(shù)據(jù)。

• >說(shuō)明為確保受試者記錄和個(gè)人資料機(jī)密性而采取的措施。

• >說(shuō)明在數(shù)據(jù)安全漏洞情況下將采取的措施，以減輕可能的不利影響。

• >所有可用技術(shù)文件的詳細(xì)資料，例如：詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析/管理文件或具體測(cè)試報(bào)告，應(yīng)根據(jù)要求提交給審查申請(qǐng)的主管機(jī)構(gòu)。

觀點(diǎn)：密集發(fā)布指南透露哪些信號(hào)？

本次MDCG指南雖然內(nèi)容不多，但文中涉及若干IVDR重要相關(guān)文件，諸如：通用安全與性能要求（GSPR）、風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告、倫理批件等。

隨著IVDR執(zhí)行推進(jìn)，國(guó)內(nèi)企業(yè)對(duì)于臨床性能研究意義和難度有了逐步認(rèn)識(shí)、理解，越來(lái)越多企業(yè)已著手開(kāi)始規(guī)劃布局其海外臨床性能研究。

此次指南涉及歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)（EUDAMED）重要訊息，眾所周知：歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)共六大模塊。已開(kāi)放上線的為：經(jīng)濟(jì)運(yùn)營(yíng)商注冊(cè)、UDI/產(chǎn)品注冊(cè)、公告機(jī)構(gòu)和證書(shū)，另有三個(gè)模塊功能尚未上線。

一周內(nèi)MDCG連發(fā)兩個(gè)指南文件MDCG2022-19/2022-20，均與歐盟醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)（EUDAMED）中臨床研究和性能研究模塊有關(guān)，是否為該模塊功能上線進(jìn)行的預(yù)熱？

仍對(duì)EUDAMED數(shù)據(jù)庫(kù)操作猶豫不決的國(guó)內(nèi)制造商，這是一個(gè)警示：主管當(dāng)局或整個(gè)市場(chǎng)并不會(huì)同步或等待您的時(shí)間進(jìn)度表。

正如筆者反復(fù)提醒的：制造商和進(jìn)口商需盡快完成EUDAMED數(shù)據(jù)庫(kù)中角色注冊(cè)和UDI/產(chǎn)品注冊(cè)，以避免強(qiáng)加給您的潛在壓力期限。

EUDAMED雖晚于預(yù)期時(shí)間，但歐盟對(duì)推動(dòng)這一數(shù)據(jù)庫(kù)的決心并沒(méi)有改變！