醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南介紹（三）

對于醫(yī)療器械注冊來說，醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查是關(guān)鍵的事項(xiàng)之一，也是醫(yī)療器械注冊人必須成功應(yīng)對的挑戰(zhàn)。

本文主要介紹醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南重點(diǎn)核查內(nèi)容之設(shè)計開發(fā)。

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》，設(shè)計開發(fā)的要求如下：

4.5設(shè)計開發(fā)

4.5.1（設(shè)計開發(fā)文檔） 醫(yī)療器械設(shè)計和開發(fā)文檔應(yīng)當(dāng)源于設(shè)計開發(fā)策劃、輸入、輸出、評審、驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更的相關(guān)文件，包含設(shè)計開發(fā)過程中建立的記錄，應(yīng)當(dāng)確保歷次設(shè)計開發(fā)輸出過程及其相關(guān)活動可追溯。

4.5.2（設(shè)計開發(fā)輸入） 設(shè)計和開發(fā)輸入一般應(yīng)當(dāng)包括法律法規(guī)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)外指南文件、標(biāo)準(zhǔn)品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)、產(chǎn)品風(fēng)險等。

4.5.3（設(shè)計開發(fā)輸出） 設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計需求，應(yīng)當(dāng)關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。

4.5.3.1（無源醫(yī)療器械） 無源醫(yī)療器械原材料組分應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應(yīng)當(dāng)完成生物相容性評價。可重復(fù)使用的無菌產(chǎn)品在進(jìn)行重復(fù)滅菌時，應(yīng)當(dāng)對成品性能進(jìn)行評估并完成可耐受重復(fù)滅菌研究。

4.5.3.2（有源醫(yī)療器械） 有源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求完成相關(guān)研究，如電擊危險防護(hù)、機(jī)械危險防護(hù)、輻射危險防護(hù)、超溫危險防護(hù)、電磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3（動物源包括同種異體醫(yī)療器械） 動物源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)完成動物種屬（若風(fēng)險與品系有關(guān)還需明確品系）、地理來源（對無法確定地理來源的種屬，提供來源動物生存期間的識別與追溯要求）、年齡（與風(fēng)險有關(guān)時適用，例如動物對自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗(yàn)證等研究。

4.5.3.4（體外診斷試劑） 體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應(yīng)當(dāng)明確來源并符合要求，研究過程中使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究要求。

4.5.4（驗(yàn)證確認(rèn)） 申請人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險評估結(jié)果來確定需要進(jìn)行驗(yàn)證或者確認(rèn)的工作范圍和程度，并確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。

4.5.5（設(shè)計轉(zhuǎn)換） 申請人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的所有記錄，以表明設(shè)計和開發(fā)輸出成為產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗(yàn)證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設(shè)備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。

如：無菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關(guān)設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證與確認(rèn)、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實(shí)現(xiàn)確認(rèn)評估、體外診斷試劑生產(chǎn)過程、工藝參數(shù)以及批量放大驗(yàn)證等。

4.5.6（包裝、有效期、重復(fù)使用） 申請人應(yīng)當(dāng)對產(chǎn)品包裝、有效期或者重復(fù)使用次數(shù)等開展研究并留存相關(guān)記錄，如：產(chǎn)品的包裝設(shè)計及驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說明書和小銷售單元標(biāo)簽的設(shè)計記錄等。

4.5.7（驗(yàn)證記錄） 應(yīng)當(dāng)保存設(shè)計和開發(fā)驗(yàn)證活動的詳細(xì)原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報告、驗(yàn)證記錄（如測試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。

4.5.8（臨床確認(rèn)管理） 設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)過程中，對申報注冊產(chǎn)品需要用臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行確認(rèn)的，申請人應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案及合同履行相應(yīng)職責(zé)，并保存相關(guān)文件和記錄。

4.5.9（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品要求） 開展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，在臨床試驗(yàn)開始前，申請人應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計已定型且完成產(chǎn)品檢驗(yàn)，其安全性、功能性適于開展臨床試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)保留相關(guān)評估和確認(rèn)過程的記錄。

4.5.10（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品管理） 申請人應(yīng)保存臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的分發(fā)、儲運(yùn)、回收/退回等記錄。

4.5.11（設(shè)計開發(fā)變更）設(shè)計和開發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī)、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)）、設(shè)計轉(zhuǎn)換的變更（如設(shè)備、原材料供應(yīng)商、工藝、環(huán)境等）、來自外部的變更要求（檢驗(yàn)、動物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、技術(shù)審評更改意見）、強(qiáng)制性醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)變化引發(fā)的變更等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估、驗(yàn)證或者確認(rèn)，確保變更得到控制。

4.5.12（委托研發(fā)管理） 對存在委托研發(fā)情形的，申請人應(yīng)當(dāng)有相關(guān)活動的質(zhì)量管理措施。

4.5.12.1（受托方能力評估） 申請人應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品研發(fā)活動委托的范圍及程度。應(yīng)當(dāng)對受托研發(fā)機(jī)構(gòu)的研發(fā)能力與持續(xù)技術(shù)支持能力提出相應(yīng)要求并進(jìn)行評估。

4.5.12.2（委托研發(fā)協(xié)議）申請人應(yīng)當(dāng)與受托研發(fā)機(jī)構(gòu)簽訂委托研發(fā)協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任、研發(fā)內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。

申請人應(yīng)當(dāng)對委托研發(fā)的過程和結(jié)果負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性。

受托研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.5.12.3（委托研發(fā)技術(shù)文檔） 申請人應(yīng)當(dāng)確保受托研發(fā)機(jī)構(gòu)按照協(xié)議要求移交設(shè)計開發(fā)輸出文檔并滿足設(shè)計開發(fā)輸入要求。