阿爾茨海默病：淀粉樣蛋白診斷的新策略

一個(gè)研究小組研究了未來如何更可靠地診斷阿爾茨海默病。

研究了未來如何更可靠地診斷阿爾茨海默病。不久之后，德國將批準(zhǔn)首批旨在減緩阿爾茨海默病進(jìn)程的藥物。歐洲藥品管理局（EMA）已在歐盟批準(zhǔn)了 Lecanemab 藥物。這些藥物針對的是大腦中的所謂淀粉樣蛋白斑塊。但是，對于那些因輕度認(rèn)知障礙或輕度失智癥而前往記憶門診的患者（即這些藥物的目標(biāo)人群），我們如何能夠可靠且經(jīng)濟(jì)有效地診斷其體內(nèi)是否存在淀粉樣蛋白斑塊呢？

慕尼黑大學(xué)醫(yī)院醫(yī)生的一項(xiàng)新研究提供了可納入患者治療方案的答案。該研究由核醫(yī)學(xué)科代理主任 Matthias Brendel 教授、卒中與失智癥研究所的 Nicolai Franzmeier 博士以及神經(jīng)科診所主任 Günther H?glinger 教授共同發(fā)起，他們?nèi)送瑫r(shí)也是 SyNergy 卓越集群的成員。

目前，該研究的結(jié)果已發(fā)表在阿爾茨海默病協(xié)會雜志《阿爾茨海默病與失智癥：診斷、評估與疾病監(jiān)測》（Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment, & Disease Monitoring）上。

研究于2024年11月22日發(fā)表在《Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment, & Disease Monitoring》（新影響因子：4.0）雜志上

哪種方法更好？

基本上，有兩種已獲批的方法可用于識別阿爾茨海默病患者大腦中危險(xiǎn)淀粉樣蛋白斑塊的存在。方法一涉及分析患者的腦脊液（CSF）。然而，這需要進(jìn)行腰椎穿刺并使用套管，這是一種有創(chuàng)性操作，并發(fā)癥雖罕見但存在。此外，對于服用抗凝藥物等某些患者而言，該測試并不適合。而且，腦脊液分析只能提供大腦中淀粉樣蛋白沉積的間接、非定量證據(jù)。

方法二涉及一種稱為正電子發(fā)射斷層掃描（PET）的大腦成像技術(shù)。這種非侵入性方法可直接提供大腦中淀粉樣蛋白沉積的半定量證據(jù)。然而，每次掃描的費(fèi)用高達(dá) 1,500 至 3,000 歐元，該方法仍然過于昂貴，且目前不屬于醫(yī)療保險(xiǎn)計(jì)劃覆蓋范圍。此外，德國各中心的設(shè)備和技術(shù)專長各不相同，因此淀粉樣蛋白成像和腦脊液分析的使用情況也各不相同，目前腦脊液分析的應(yīng)用仍更為廣泛。

為了確定腦脊液測試結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn) PET 成像相比的診斷準(zhǔn)確性，慕尼黑研究人員評估了 2013 年至 2024 年期間在慕尼黑大學(xué)醫(yī)院接受了腦脊液淀粉樣蛋白測試和大腦 PET 掃描的 400 多名疑似阿爾茨海默病患者的數(shù)據(jù)。

結(jié)果顯示，腦脊液中淀粉樣蛋白值超過 7.1 的患者，其 PET 掃描大多未顯示任何異常，這意味著他們的阿爾茨海默病檢測呈陰性。同時(shí)，腦脊液中淀粉樣蛋白值低于 5.5 的患者，其 PET 掃描大多顯示異常，這意味著他們很可能阿爾茨海默病檢測呈陽性。

然而，重要的是，在 5.5 至 7.1 之間的腦脊液值存在一個(gè)灰色區(qū)域，涉及約 15% 至 20% 的患者?！?/span>這些研究參與者中有一半在 PET 掃描中顯示淀粉樣蛋白結(jié)果異常，” Brendel 說，“因此，在這種情況下，腦脊液檢測并不足夠可靠?！痹?/span>維也納大學(xué)（University of Vienna）的一個(gè)獨(dú)立患者隊(duì)列中，研究人員得出了完全相同的結(jié)果。因此，這些結(jié)果是穩(wěn)健的。

對臨床實(shí)踐的可能影響

一旦治療淀粉樣蛋白斑塊的新藥獲批，該研究的結(jié)果便可納入診斷實(shí)踐。在條件允許的情況下，淀粉樣蛋白 PET 將是首的診斷方法。然而，就特定地點(diǎn)的專業(yè)知識和設(shè)備而言，目前德國許多患者更容易接受腦脊液分析，而不是淀粉樣蛋白 PET?！耙虼耍?/span>從醫(yī)學(xué)和經(jīng)濟(jì)角度來看，除非有特定的醫(yī)學(xué)原因表明不宜進(jìn)行，否則首先對這些患者進(jìn)行腦脊液分析似乎是合理的，” Brendel 說。

這涉及約 70% 至 80% 的患者?！霸谶@些患者中，只有那些結(jié)果處于 5.5 至 7.1 之間的灰色區(qū)域的患者才需要額外的 PET 掃描?！?Matthias Brendel 說，“特別是如果未來淀粉樣蛋白 PET 的成本降低且普及程度提高，淀粉樣蛋白 PET 可能成為首，從而避免目前需要同時(shí)進(jìn)行腦脊液和 PET 兩種測試所造成的重復(fù)工作和成本?！?/span>