監(jiān)測(cè)CRP在洛伐他汀治療早期糖尿病腎病中的意義

   　作者：卜建華,周翔燕,閔金榮,袁正平　　作者單位：江蘇省金壇市第二人民醫(yī)院普內(nèi)科

　　【摘要】目的探討監(jiān)測(cè)C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平在洛伐他汀治療早期糖尿病腎病(DN)中的意義。方法　隨機(jī)選擇2008年1月至2009年12月收治的25例早期DN患者，給予洛伐他汀20mg/d，口服，持續(xù)服用90 d后停藥，分別在治療前、停藥當(dāng)天、停藥后7 d檢測(cè)CRP、尿白蛋白排泄率(UAER)等指標(biāo)。結(jié)果　治療90 d后CRP、UAER等指標(biāo)比治療前明顯下降(P<0.05)，停藥7 d后CRP、UAER恢復(fù)至治療前水平，與治療前差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，CRP與UAER呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論　洛伐他汀通過(guò)抑制早期DN患者炎癥反應(yīng)延緩腎損害，監(jiān)測(cè)CRP水平有助于判斷DN患者病情進(jìn)展。

　　【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病;洛伐他汀;C-反應(yīng)蛋白

　　糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥，亦是導(dǎo)致終末期腎病的主要原因之一。DN早期以微量白蛋白尿?yàn)樘卣鳎似谌舨扇》e極措施防治，可延緩或阻止其進(jìn)入臨床蛋白尿期，從而延緩DN進(jìn)展為終末期腎病的過(guò)程[1]。DN 的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，至今尚不十分明確，近有研究表明炎癥在DN的發(fā)病機(jī)制中扮演了重要的角色，DN患者有多項(xiàng)炎癥急性時(shí)相標(biāo)志物水平升高[2]，包括C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)等。另一方面，通過(guò)體外試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證實(shí)他汀類藥物可抑制多種炎性因子而減輕炎性反應(yīng)[3]。本文檢測(cè)了25例早期DN患者應(yīng)用洛伐他汀治療前后及停藥后7 d CRP、尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)等指標(biāo)的水平變化，探討監(jiān)測(cè)CRP在洛伐他汀抑制早期DN患者炎癥反應(yīng)、保護(hù)腎功能中的意義。

　　1　資料與方法

　　1.1　一般資料

　　25例早期DN患者均為本院2008年1月至2009年12月門(mén)診及住院患者。符合目前的早期DN 診斷標(biāo)準(zhǔn)：持續(xù)性微量白蛋白尿，UAER 20～200 μg/min，其中男9例，女16例;年齡42～67歲，平均年齡54歲;排除其他心肝腎疾病、惡性腫瘤、急慢性感染。

　　1.2　方法

　　1.2.1　UAER、血清CRP含量：治療前所有對(duì)象于空腹12 h 后清晨取肘靜脈血5 ml，分離血清，儲(chǔ)存于-20℃冰箱中待測(cè)。用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清CRP。采血前日收集24 h尿液混勻，記錄總量后取10 ml，采用放射免疫法檢測(cè)尿白蛋白量，根據(jù)24 h尿量計(jì)算UAER。25例患者于檢測(cè)次日開(kāi)始給予成都永康制藥有限公司生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊口服，20 mg/d，晚餐時(shí)頓服，連續(xù)服用90 d后停藥，分別于治療前、停藥當(dāng)天、停藥后7 d檢測(cè)CRP、UAER水平。

　　1.2.2　其他相關(guān)指標(biāo)：同時(shí)分別測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂和肌酐(Cr)，所有指標(biāo)均按照儀器和相關(guān)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

　　1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

　　應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x-±s表示，采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析，并行直線相關(guān)分析CRP與其他指標(biāo)的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　2　結(jié)果

　　2.1　臨床指標(biāo)比較

　　本研究中無(wú)患者失訪或中途退出，停藥當(dāng)天CRP、UAER、Cr、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)等指標(biāo)與治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);停藥7 d后各指標(biāo)恢復(fù)至治療前水平，與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。表1　洛伐他汀治療前后臨床指標(biāo)比較

　　2.2　血清CRP與UAER及代謝指標(biāo)相關(guān)分析

　　分析血清CRP與UAER及代謝指標(biāo)的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)CRP與UAER、TC呈正相關(guān)( P< 0.05)。見(jiàn)表2。表2　CRP與尿白蛋白排泄率及代謝指標(biāo)相關(guān)分析

　　3　討論

　　DN是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥，是導(dǎo)致糖尿病患者致死致殘的主要原因之一。DN的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與代謝紊亂、腎小球血流動(dòng)力學(xué)異常、氧化應(yīng)激和遺傳易感性等因素有關(guān)。近來(lái)有研究表明炎性因子在DN的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，DN患者腎臟細(xì)胞產(chǎn)生CRP、腫瘤壞死因子-α、IL-6等多種炎性因子，介導(dǎo)炎性反應(yīng)，促進(jìn)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附，誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化和激活單核細(xì)胞釋放各種細(xì)胞因子[2]，加重炎性反應(yīng)和腎臟損傷。因此，多數(shù)研究者認(rèn)為，糖尿病腎病是一種由代謝紊亂引起的炎癥性疾病[4]。CRP是炎癥的急性時(shí)相蛋白中敏感的指標(biāo)，有研究表明，CRP水平與糖尿病腎病腎臟損傷程度平行[5]。本研究中患者CRP與UAER呈正相關(guān)，提示CRP水平對(duì)糖尿病腎病患者腎臟損害有重要影響，因此CRP可作為DN患者腎損害程度的敏感指標(biāo)。

　　洛伐他汀為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，是膽固醇合成酶系中的限速酶。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)它除了調(diào)脂作用外，還能抑制炎性反應(yīng)、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗氧化作用、改善腎血流等。Kim等[6]對(duì)STZ誘導(dǎo)的雄性SD糖尿病大鼠，給予洛伐他汀治療后發(fā)現(xiàn)可抑制腎小球轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β表達(dá)，能明顯延緩糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。本研究中洛伐他汀治療前后CRP水平明顯下降，停藥7 d后又恢復(fù)至治療前水平，提示洛伐他汀可能通過(guò)降低細(xì)胞因子、炎性因子的表達(dá)而抑制炎性反應(yīng)，改善早期DN患者的腎功能。

　　DN 治療的關(guān)鍵在于早期診斷及防治，一旦進(jìn)入臨床蛋白尿期，腎損害則難以逆轉(zhuǎn)，洛伐他汀通過(guò)抑制炎癥等多種機(jī)制保護(hù)早期DN患者的腎功能，阻止或延緩了腎損害的進(jìn)展，長(zhǎng)期服用洛伐他汀安全有效，無(wú)明顯。CRP作為腎損害的敏感指標(biāo)，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，有助于判斷糖尿病腎病患者病情的進(jìn)展，對(duì)指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后有重要意義。

　　【參考文獻(xiàn)】

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　　2　Matsumoto M，Tanimoto M，Gohda T，et al.Effect of pitavastatin on type 2 diabetes mellitus nephropathy in KK-Ay/Ta mice J.me[x]tabolism,2008,57：691-697.

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　　4　Tuttle KR.li[x]nking me[x]tabolism and immunology：diabetic nephropathy is an inflammatory disease.J Am Soc Nephrol,2005,16：1537-1538.

　　5　李洪臣，王銳，趙運(yùn)勝.C-反應(yīng)蛋白在2型糖尿病合并血管病變的變化.河北醫(yī)藥，2010,32：586..

　　6　Kim SI，Han DC，Lee HB.Lovastatin inhibits transforming growth factor-B1 ex[x]pression in diabetic rat glomeruli and cultured rat mesangial cells.J Am Soc Nephrol,2000,11：80-