樣本含量的估計(jì)----非劣效試驗(yàn)樣本含量估計(jì)

        （一）定性指標(biāo) 首先確定下面一些參數(shù)：
        πc：對(duì)照組總體率 πT：試驗(yàn)組總體率 Pc：對(duì)照組樣本率 PT：試驗(yàn)組樣本率 nT；試驗(yàn)組樣本數(shù)量
        nc：對(duì)照組樣本數(shù)量
        N：總的樣本量，N=nT +nc
        D：希望檢測(cè)的兩組率之差，D= PT-Pc；如果指標(biāo)為低優(yōu)指標(biāo)，D= Pc-PT
        ?：非劣效界值，即：如果兩個(gè)產(chǎn)品的療效差別不超過(guò)?時(shí)，說(shuō)明試驗(yàn)組療效不比對(duì)照組差（即：實(shí)質(zhì)等同），也就是說(shuō)，臨床認(rèn)為這種差別設(shè)有臨床意義，可以忽略不計(jì) 非劣效試驗(yàn)中，界值?取負(fù)值 α：第1類(lèi)錯(cuò)誤 β：第Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤
假設(shè)檢驗(yàn)的公式； 
        H0：πc-πT≤?， H1；πc-πT> ? 原假設(shè)意為：試驗(yàn)組與對(duì)照組差值的值大干非劣效界值的絕封值。 各擇假設(shè)意為：盡管試驗(yàn)器械療效稍劣于對(duì)照器械，但是，其差值的值小于非劣效界 值的值。 每組所需例數(shù)為： 
        nT=nc= 
        其中：Z1-α，Z1-β為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分位數(shù)，可由相關(guān)統(tǒng)計(jì)書(shū)中查到。也可用f（α，β）值表近似計(jì)算。 如果無(wú)法得到對(duì)照組和試驗(yàn)組的率Pc．PT，可以近似認(rèn)為兩個(gè)率相等，即D=0，樣本量計(jì)算公式中分母，即為界值的平方。 【例5-        5】對(duì)一器械臨床試驗(yàn)，對(duì)照器械療效為90%，試驗(yàn)器械療效87%，在試驗(yàn)中，如果試驗(yàn)器械的療效比對(duì)照器械多差10%可以接受，假設(shè)犯第1類(lèi)錯(cuò)誤的概率為0 .05(α=0 05)，把握度80%（第Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤β=0 .2），需要多大樣本量得到試驗(yàn)器械非劣于對(duì)照器械的結(jié) 論?
        解：PT=0. 87．Pc=0 90．?=-10%；α=0. 05；β=0. 2
        查，f（α，β）值表得f (0. 05，0 2)=7. 9
        代人公式得：
        N= =327.3≈328

        則：每組所需例數(shù)為328例，兩組共需要656例。 （二）定量指標(biāo) 需要預(yù)先指定的參數(shù)為：
        μc：對(duì)照組總體均數(shù)
        μT：試驗(yàn)組總體均數(shù)
        χc：對(duì)照組樣本均數(shù)
        χT：試驗(yàn)組樣本均數(shù)
        nT：試驗(yàn)組樣本數(shù)量
        nc：對(duì)照組樣本數(shù)量
        N：總的樣本量，N=nT+nc
        D：希望檢測(cè)的兩組率之差，D=μT -μc；如果指標(biāo)為低優(yōu)指標(biāo)，D=μc -μT
        △：非劣效界值，即：如果兩個(gè)產(chǎn)品的療效差別不超過(guò)?時(shí)，說(shuō)明試驗(yàn)組療效不比對(duì)照組差（即：實(shí)質(zhì)等同），也就是說(shuō)，臨床認(rèn)為這種差別沒(méi)有臨床意義，可以忽略不計(jì)。非劣效試驗(yàn)中，界值取負(fù)值 σ：標(biāo)準(zhǔn)差
        α：第Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤
        β：第Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤
        假設(shè)檢驗(yàn)的公式： H0：| μT-μc |≤?， H1；| μT-μc | > ? 原假設(shè)意為：試驗(yàn)組與對(duì)照組差值的值大于非劣效界值的值。 備擇假設(shè)意為：試驗(yàn)器械療效劣于對(duì)照器械，其差值的值小于非劣效界值的值。 則每組樣本量為：
        nT=nc= 
        如果無(wú)法得到對(duì)照組和試驗(yàn)組的率Pc，PT，可以近似認(rèn)為兩個(gè)率相等，即D=0，樣本量
計(jì)算公式中分母，即為界值的平方。 【例5-6】某藥物洗脫冠狀動(dòng)脈支架產(chǎn)品，預(yù)與其已上市的一代產(chǎn)品進(jìn)行比較，主要終點(diǎn)沒(méi)為術(shù)后9個(gè)月時(shí)冠狀動(dòng)脈造影得到的管腔丟失。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道：其一代產(chǎn)品9個(gè)月時(shí)的管腔丟失均值為0 61mm，試驗(yàn)組支架產(chǎn)品。0.63mm（低優(yōu)指標(biāo)），標(biāo)準(zhǔn)差為0 5mrn，則：當(dāng)臨床認(rèn) 可的非劣牧界值為0 2rnm，統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性水平為0 05，把握度為80%時(shí)，需要多大樣本々 解：本研究類(lèi)型為非劣效設(shè)計(jì)，非劣效界值=-0. 2mm。應(yīng)用定量指標(biāo)的非劣效試驗(yàn)公
        Α=0. 05，β=0.10時(shí)，所對(duì)應(yīng)的f( α，β）值為7.9．因此：
        nT=nc= =121.9≈122

        以上結(jié)果說(shuō)明，試驗(yàn)組和對(duì)照組每組至少需要122例受試者參加此項(xiàng)臨床試驗(yàn)。由于造 影隨訪(fǎng)的失|方率很高，若考慮30%的病人失訪(fǎng)，則試驗(yàn)組和對(duì)照組至少應(yīng)分別人選159例受試者，兩組臺(tái)計(jì)共需入選318例患者。