癌癥疫苗來襲！重?fù)舴伟?、肝癌、胃癌、胰腺癌…疫苗或?qū)⒏膶懓┌Y

癌癥，是人類歷史上遇到的復(fù)雜的疾病。雖然手術(shù)、放療、化療以及靶向藥物等治療方式在癌癥緩解方面有一定的效果，但是仍舊無法滿足患者的臨床需求。

疫苗是大家耳熟能詳?shù)拿?，我們平常接觸的卡介苗、乙肝疫苗、HPV疫苗以及新冠疫苗都是預(yù)防型疫苗。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)疫苗同樣可以通過調(diào)動(dòng)身體的免疫系統(tǒng)來攻擊和殺死癌細(xì)胞。截至目前，癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)覆蓋：肺癌、乳腺癌、肝癌、黑色素瘤、宮頸癌、頭頸癌、胃癌、膀胱癌、食管癌……并已經(jīng)取得的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果。我們一起來了解

肺癌

古巴肺癌疫苗CIMAvax-EGF是世界上第一個(gè)獲得專利并正式注冊的治療肺癌疫苗，相信很多癌友都聽說并了解過古巴肺癌疫苗。目前CIMAvax-EGF疫苗已在阿根廷、秘魯、哥倫比亞、波斯尼亞、黑塞哥維那等多國獲批。

2023年，《JOURNAL OF CANCER》發(fā)表了Cimavax-EGF治療非小細(xì)胞肺癌的研究數(shù)據(jù)。共106例患者接受治療，結(jié)果顯示：中位總生存期（OS）為 22.46個(gè)月，半年的總生存率高達(dá) 97.7%，1年生存率為82.7%。

胃癌

Neo-MoDC是由我國自主研發(fā)的一款個(gè)性化新抗原樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗，2022年6月3日，《NPJ Precision Oncology》報(bào)告新抗原DC疫苗Neo-MoDC聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑納武利尤單抗治療胃癌中的病例。

該患者在接受手術(shù)與化療后發(fā)現(xiàn)腹膜和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，抱著一絲希望，該患者參加了Neo-MoDC臨床試驗(yàn)（NCT03185429）。在Neo-MoDC聯(lián)合納武利尤單抗治療后，所有腫瘤病灶竟然迅速消退。聯(lián)合治療2周后，鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的體積縮小了30%左右，接受Neo-MoDC治療 231天后，所有病灶完全消失，聯(lián)合治療第389天的CT掃描顯示卵巢著床轉(zhuǎn)移也完全消失。截至2021年10月，腫瘤已經(jīng)消失25個(gè)月。

肝癌

GNOS-PV02美國生物制藥公司Geneos Therapeutics研發(fā)的一款個(gè)性化新抗原疫苗，2024年4月，《Nature》發(fā)表了GNOS-PV02聯(lián)合PD-1抑制劑pembrolizumab（帕博利珠單抗）治療肝細(xì)胞癌（HCC）的1/2 期研究數(shù)據(jù)結(jié)果。結(jié)果顯示：36例患者中有30.6%的患者腫瘤出現(xiàn)縮小或消失，也就是11例患者產(chǎn)生客觀緩解，其中3例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），8例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），8例患者中有2例患者的靶病灶分別縮小44%和59%，中位總生存期（mOS）長達(dá)19.9個(gè)月。

胰腺癌

Autogene cevumeran（BNT122）是由BioNTech和羅氏(Roche)旗下的基因泰克聯(lián)合開發(fā)的一款基于mRNA疫苗技術(shù)的個(gè)性化新抗原疫苗。2023年5月10日，《Nature》發(fā)表了BNT122聯(lián)合阿替利珠單抗(Atezolizumab)治療胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的研究結(jié)果。32例患者中16例患者成功接受治療，其中8例患者產(chǎn)生了T細(xì)胞反應(yīng)。未應(yīng)答的8例患者中，中位無復(fù)發(fā)生存期（RFS）為13.4個(gè)月，有應(yīng)答的8例患者仍生存，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低92%。

結(jié)直腸癌

GRANITE是美國生物技術(shù)公司Gritstone生產(chǎn)的個(gè)性化新抗原癌癥疫苗，正在進(jìn)行的2期GO-010研究（NCT05141721）中，評(píng)估了新抗原癌癥疫苗GRANITE在微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌（MSS-CRC）中的療效。11月11日，Gritstone宣布了2 期中期數(shù)據(jù)：結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比，GRANITE降低了27%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)。

頭頸癌

PDS0101是由PDS Biotech公司開發(fā)的新型癌癥疫苗，2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上公布了PDS0101聯(lián)合帕博利珠單抗治療HPV16 陽性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）患者的2期VERSATILE-002研究試驗(yàn)新數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)共納入53例患者，結(jié)果顯示：19例患者腫瘤縮小或消失，其中5例患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），14例患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），22例患者病情穩(wěn)定（SD），疾病控制率（DCR）為77%。中位總生存期（mOS）為30個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為6.3個(gè)月。

宮頸癌

GX-188E是Genexine自主研發(fā)的DNA腫瘤疫苗，2024年8月，《eClinicalMedicine》發(fā)表了GX-188E疫苗聯(lián)合帕博利珠單抗治療復(fù)發(fā)性或晚期 HPV 陽性宮頸癌的II期研究（NCT03444376）試驗(yàn)結(jié)果。60例患者接受GX-188E 聯(lián)合帕博利珠單抗治療，結(jié)果顯示：21例患者確認(rèn)實(shí)現(xiàn)客觀緩解，有5例患者達(dá)到完全緩解（CR），16例患者部分緩解（PR），13例患者病情穩(wěn)定（SD），中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為 12.3 個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)到23.8個(gè)月。

黑色素瘤

mRNA-4157（V940）是美國Moderna公司和Merck（默沙東）公司聯(lián)合研發(fā)的一款個(gè)性化腫瘤mRNA疫苗，臨床數(shù)據(jù)顯示：mRNA-4157（V940聯(lián)合帕博利珠單抗使黑色素瘤患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了62%。2.5年無復(fù)發(fā)生存率為74.8%，帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為55.6%。

呼吸道乳頭狀瘤病

INO-3107是生物技術(shù)公司INOVIO研發(fā)的一款潛在"first-in-class"DNA疫苗，2024年國際疫苗學(xué)會(huì)會(huì)議上公布了INO-3107作為輔助療法在成人復(fù)發(fā)性呼吸道狀瘤病 （RRP） 患者中的1/2期臨床評(píng)估。該試驗(yàn)共入組32例患者，72%的患者腫瘤出現(xiàn)縮小或消失，其中28%的患者實(shí)現(xiàn)完全緩解（CR），也就是9例患者在給藥窗口期間或之后不需要手術(shù)干預(yù)，44%的患者實(shí)現(xiàn)部分緩解（PR），14例患者手術(shù)次數(shù)減少。

癌癥疫苗的未來充滿希望，隨著臨床研究的不斷開展，更多抗癌疫苗將被研發(fā)上市，提高癌癥患者的生活質(zhì)量。期待在未來看到更多安全、有效的癌癥疫苗問世，為全球癌癥患者帶來希望。