外泌體在2型糖尿病男性中的持續(xù)代謝改善作用

研究結(jié)果表明，HIIT可持續(xù)改善胰島素抵抗人群的能量代謝和肝臟胰島素敏感性，但需要長(zhǎng)期堅(jiān)持才能保持這些益處。

高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練與糖尿病

 01 

高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（HIIT）是一種時(shí)間效率高的運(yùn)動(dòng)方式，可提高無(wú)T2D或有T2D風(fēng)險(xiǎn)人群的心肺功能和胰島素敏感性。研究表明，HIIT確實(shí)一致地提高了人體肌肉線粒體的容量，與胰島素敏感性無(wú)關(guān)，但主要提高了胰島素抵抗人群的全身胰島素敏感性。這與有或無(wú)T2D的胰島素抵抗人群肌肉中nPKC同工酶活性降低、活化B細(xì)胞核因子κ輕鏈增強(qiáng)子（NF-κB）蛋白水平降低，以及循環(huán)小細(xì)胞外囊泡（SEV）數(shù)量和蛋白載量的特定變化有關(guān)。

這些觀察結(jié)果是在一次為期12周的HIIT運(yùn)動(dòng)后72小時(shí)得出的，這就提出了HIIT運(yùn)動(dòng)的益處能否長(zhǎng)期持續(xù)的問(wèn)題。一些研究已經(jīng)表明，在健康人和葡萄糖耐受不良者中完成6周和8周HIIT后，停止訓(xùn)練2周和4周后，某些效果仍能保持。這項(xiàng)研究的目的是比較不同程度的全身胰島素敏感者和明顯T2D患者停止訓(xùn)練后，長(zhǎng)期HIIT所誘導(dǎo)的代謝效果的可持續(xù)性。

脫離訓(xùn)練對(duì)各組SEV蛋白表達(dá)的影響不同

 02 

在T2D與IR-NDM中上調(diào)的蛋白質(zhì)中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)參與細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）級(jí)聯(lián)的蛋白質(zhì)有所增加。相反，與T2D相比，蛋白酶體20S亞基beta3（PSMB3）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶3（GPX3）在IR-NDM中上調(diào)。除GPX3外，其他具有過(guò)氧化物酶活性的蛋白、前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶1（PTGS1）和PRDX2在IR-NDM的SEV中的表達(dá)，也高于其他組。

團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，162種SEV蛋白的表達(dá)在T2D患者和非糖尿病患者（IS-NDM和IR-NDM）之間存在差異。其中，13種蛋白質(zhì)在基線和HIIT后在T2D組和NDM組之間也有不同程度的調(diào)節(jié)，包括髓過(guò)氧化物酶（MPO）。

胰島素耐受組（IR-NDM和T2D）和胰島素敏感組在脫離訓(xùn)練后有116個(gè)其他SEV衍生蛋白的表達(dá)量不同，上調(diào)的蛋白與GO-MF術(shù)語(yǔ) “鈣依賴性磷脂結(jié)合 ”相關(guān)，其中包括Copine 1 (CPNE1)。

脫離訓(xùn)練對(duì)胰島素敏感和胰島素抵抗人群中HIIT誘導(dǎo)的SEV釋放及其含量的影響。

總結(jié)

 03 

1. HIIT訓(xùn)練的影響：4周的脫離高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（HIIT）會(huì)降低HIIT引起的2型糖尿?。═2D）和胰島素抵抗非糖尿?。↖R-NDM）個(gè)體全身氧化代謝的增加，以及T2D個(gè)體全身胰島素敏感性的增加。

2. 胰島素抵抗和肝臟改善：停止訓(xùn)練不會(huì)影響胰島素抵抗者肝臟胰島素敏感性、肝臟脂質(zhì)含量和血糖的改善。

3. 線粒體變化：停止訓(xùn)練能維持胰島素抵抗者的肌肉線粒體融合和有絲分裂，但會(huì)刺激胰島素敏感者的線粒體分裂。

4. 肌肉脂肪酶表達(dá)降低：停止訓(xùn)練會(huì)降低T2D和糖耐量個(gè)體肌肉脂肪酶的表達(dá)。

5. 抗氧化蛋白表達(dá)：停止訓(xùn)練不影響HIIT觸發(fā)的抗氧化蛋白的過(guò)度表達(dá)。

6. VO2 max的變化：在胰島素敏感非糖尿病（IS-NDM）中，VO2 max在停止訓(xùn)練后保持不變，表明HIIT對(duì)胰島素抵抗人群氧化代謝的刺激可能更早衰退。

7. 肝臟胰島素抵抗和脂質(zhì)含量：HIIT誘導(dǎo)的肝臟胰島素抵抗和脂質(zhì)含量的降低，在停止訓(xùn)練4周后仍持續(xù)存在。

8. SEV蛋白和代謝變化：停止訓(xùn)練后觀察到的代謝變化，可能至少部分歸因于HIIT刺激的SEV釋放和SEV蛋白，支持外泌體作為運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的器官間串聯(lián)介質(zhì)的作用。