樣本含量的估計(jì)----檢驗(yàn)效能與把握度

        臨床試驗(yàn)的目的是在目標(biāo)人群的樣本中收集有關(guān)醫(yī)療器械安全性和有效性的證據(jù)，然后 用統(tǒng)計(jì)分析將試驗(yàn)結(jié)論推斷到與試驗(yàn)人群具有相同特征的目標(biāo)人群，這個(gè)過(guò)程叫做統(tǒng)計(jì)推斷。 而只有將待研究問(wèn)題翻譯成具有人群特征的數(shù)學(xué)關(guān)系表達(dá)式，才能進(jìn)行統(tǒng)汁推斷。我們稱這 個(gè)數(shù)學(xué)關(guān)系表達(dá)式為研究假設(shè)。研究假設(shè)分為零假設(shè)（或無(wú)效假設(shè)）和備擇假設(shè)。 
        例如，如果研究問(wèn)題是“對(duì)于某個(gè)疾病，用試驗(yàn)器械治療后，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組嗎”針對(duì)該問(wèn)題的兩個(gè)假設(shè)是：零假設(shè)H0：治療組療效比對(duì)照組療效差。 
        備擇假設(shè)H1：治療組療效不比對(duì)照組療效差。 我們的目的就是要否定零假設(shè)，接受備擇假毆（即治療組療效優(yōu)于對(duì)照組療效），并將從樣本得出的結(jié)論推斷到總體。 
        在上述統(tǒng)計(jì)推斷過(guò)程中，可能會(huì)犯兩類決策錯(cuò)誤。如果樣本顯示器械治療組的療效大于 對(duì)照組療效（即：拒絕零假設(shè)，接受備擇假設(shè)），而臨床實(shí)踐中并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩組療效有差異時(shí)，就 犯丁I類錯(cuò)誤（也稱為ɑ錯(cuò)誤，或假陽(yáng)性錯(cuò)誤）。另一方面，如果樣本顯示兩組間療效無(wú)差異 （即：沒(méi)有足夠證據(jù)否定零假設(shè)），而臨床實(shí)踐中，器械組療效確實(shí)優(yōu)于對(duì)照組時(shí)，就犯了Ⅱ類錯(cuò) 誤（也稱為β錯(cuò)誤，或假陰性錨誤）。我們通常將α稱作顯著性水平，把1-β定義為檢驗(yàn)效能，或把握度。 
        一般而言．臨床試驗(yàn)中對(duì)Ⅰ類錯(cuò)誤α和Ⅱ類錯(cuò)誤β的大小是有明確規(guī)定的。通常情況下，雙側(cè)顯著性水平α不得超過(guò)5%（或單側(cè)顯著性水平不得超過(guò)2. 5%），β應(yīng)不大于20%（把握 童不低于80%）。其實(shí)際意義為：在將由試驗(yàn)樣本得出的結(jié)論推斷到總體時(shí)，結(jié)論出錯(cuò)的可能 性不超過(guò)5%，同H}有80%的把握得出與臨床試驗(yàn)完全相同的結(jié)論，也就是說(shuō)，如果治療組與 時(shí)照組間確實(shí)存在療效差異的話，那么就有80%的把握能夠?qū)⒋朔N差異檢測(cè)出來(lái)。由此可見(jiàn)，把握度在臨床試驗(yàn)中起著舉足輕重的作用，它是保證我們獲得陽(yáng)性結(jié)果的前提條件，在條 件允許的情況下，把握度越大越好。 
        總而言之，樣本的大小通常按照受試產(chǎn)品具體的特性、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)及其參數(shù)來(lái)確定。計(jì)苒過(guò)程中所需用到的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值以及該估計(jì)值的來(lái)源依據(jù)應(yīng)寫在相應(yīng)的臨床試驗(yàn)研究方 案中。一般來(lái)說(shuō)，統(tǒng)計(jì)量值應(yīng)主要參照已公開(kāi)發(fā)表的國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料或待測(cè)產(chǎn)品預(yù)試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)估算。 
        樣本量通常是基于病人數(shù)的，有些臨床試驗(yàn)在某一個(gè)病人身上重復(fù)進(jìn)行多次試驗(yàn)，由于來(lái) 自相同病人的數(shù)據(jù)原則上是高度相關(guān)的，因此，統(tǒng)計(jì)分析時(shí)應(yīng)隨機(jī)抽取同一病^的一次測(cè)量值 進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，除非有明確的數(shù)據(jù)支持，說(shuō)明每個(gè)病人各次測(cè)量值之間不相關(guān)。 
        在非劣效試驗(yàn)中，由于我們的目的是要驗(yàn)證兩個(gè)器械實(shí)質(zhì)等同，因此，計(jì)算樣本量時(shí)應(yīng)假 毆被試器械與對(duì)照器械來(lái)自同一總體，他們應(yīng)該具有相同的總體率（成功率、事件發(fā)生率等）或 總體均數(shù)，或者，按照非劣效定義，被試器械的總體率或總體均數(shù)稍劣于對(duì)照器械。否則，可能造成低估樣本量，以至于沒(méi)有足夠的研究把握度獲得預(yù)期的陽(yáng)性結(jié)果。 如果一個(gè)申辦者因?yàn)閷?duì)器械在人群中的應(yīng)用缺乏足夠的經(jīng)驗(yàn)而不能回答臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵問(wèn)題．那么申辦者應(yīng)潑設(shè)計(jì)一個(gè)小樣本的人體試驗(yàn)來(lái)收集有關(guān)器械的基本信息。這個(gè)小樣本試驗(yàn)（通常稱為預(yù)試驗(yàn)或可行性研究）的研究目的是確定器械的可能醫(yī)療用途、監(jiān)查潛在的研 究變量、檢測(cè)斌驗(yàn)流程以及央定潛在的主要終點(diǎn)的精確度。還可對(duì)可能導(dǎo)致偏倚的因素進(jìn)行有限的評(píng)價(jià)。 
        預(yù)試驗(yàn)或探索性試驗(yàn)也應(yīng)有清晰和明確的研究目標(biāo)。探索性試驗(yàn)有時(shí)需要更為靈活可變 的方法進(jìn)行設(shè)計(jì)并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行探索性分析，以便根據(jù)逐漸積累的結(jié)果對(duì)后期的確證性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供相應(yīng)的信息。雖然探索性試驗(yàn)對(duì)整個(gè)有效性的驗(yàn)證有所貢獻(xiàn)，但不能作為證明產(chǎn)品安 全性和有效性的正式依據(jù)。醫(yī)療特械的有效性和安全性只有通過(guò)探索性試驗(yàn)（如有）之后的驗(yàn) 證性試驗(yàn)才能得到充分證實(shí)。驗(yàn)證性試驗(yàn)是一種事先提出假設(shè)并對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)的具有良好對(duì) 照的隨機(jī)試驗(yàn)，以說(shuō)明所研制的醫(yī)療器械對(duì)臨床是有益的。