中醫(yī)藥治療急性軟組織損傷實驗研究進(jìn)展

【摘要】  從急性軟組織損傷動物模型的建立、相關(guān)實驗指標(biāo)的檢測以及不同劑型的中藥在治療急性軟組織損傷動物模型的情況等方面進(jìn)行了綜述，為了解其作用機(jī)理和新藥開發(fā)提供幫助。

【關(guān)鍵詞】  急性軟組織損傷;中醫(yī)藥研究;文獻(xiàn)綜述

    軟組織損傷是骨傷科常見的疾患，在勞動、運動及日常生活中經(jīng)常發(fā)生。所謂軟組織損傷就是人體的皮膚、皮下組織、肌肉、肌腱、筋膜、韌帶、關(guān)節(jié)囊和神經(jīng)、血管等受到暴力撞擊，強(qiáng)力扭轉(zhuǎn)，牽拉壓迫等所引起的損傷，但無骨折、脫位。中醫(yī)認(rèn)為軟組織損傷的本質(zhì)是血瘀,損傷之后脈絡(luò)破損,血離經(jīng)而成瘀,瘀而化熱,故治則以活血化瘀、清熱涼血為主。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實:軟組織損傷主要是受損組織的炎癥反應(yīng)，血管活性物質(zhì)和組織胺等炎性介質(zhì)的釋放增加和酸性產(chǎn)物的積聚，使損傷局部發(fā)生一系列微循環(huán)變化，毛細(xì)血管通透性增加，血管張力下降，血流緩慢甚至淤滯,從而加重炎癥病變。由于人們生活節(jié)奏的加快，軟組織損傷的患者數(shù)量也在不斷增多，人們對軟組織損傷的研究也在不斷加深，現(xiàn)將近幾年有關(guān)軟組織損傷的實驗研究進(jìn)展綜述如下。

    1  動物模型的建立

    1．1  血腫、瘀斑動物模型的建立

    莊洪等[1]對大鼠麻醉后,行心臟穿刺取新鮮血液0.12 mL,立即注射于跖底部,形成足跖底部血腫,不同時間觀測血腫厚度及血腫消退后瘀斑殘留情況。王麗新等[2]則對大鼠麻醉后采用毛細(xì)玻管眼眶后靜脈叢取新鮮血0.12 mL形成足跖底部血腫造模。丁銘等[3]用老虎鉗鉗夾豚鼠背部脫毛區(qū)致皮下出血,每日觀察瘀斑面積,建立模型。

    1．2  軟組織損傷模型

    朱利敏等[4]采用重錘墜落法制備軟組織損傷兔模型,并進(jìn)行肉眼觀察、病理學(xué)檢查和肌組織pH值測定。結(jié)果表明,該模型的軟組織炎癥反應(yīng)與人軟組織損傷臨床表現(xiàn)相吻合。王麗新等[2]采用自制打擊器(接觸面積0.8 cm2,高度35 cm,質(zhì)量160 g)在大鼠小腿中部外側(cè)連續(xù)打擊3次,造成局部急性軟組織損傷模型,若合并骨折者予以剔除。蘇培基等[5]對大鼠右腿去毛,固定在鼠板上,將0.5 kg重的鐵塊自20 cm 高處自由落在大鼠右大腿上,制作出紅、腫可具有創(chuàng)面但無骨折的軟組織損傷動物模型。

    1．3  髕下脂肪墊損傷動物模型

    畢勝等[6]對兔損傷組應(yīng)用水囊在膝關(guān)節(jié)前方壓迫髕下脂肪墊,對所壓迫的膝關(guān)節(jié)進(jìn)行屈伸運動，可見脂肪墊內(nèi)小血管擴(kuò)張、血管內(nèi)充血及小片狀出血;脂肪間質(zhì)水腫,淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、肥大細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤;可見脂肪墊表面滑膜細(xì)胞增生及滑膜絨毛狀增生。這說明該動物模型的脂肪墊及滑膜符合急性擠壓傷的表現(xiàn)。

    2  實驗檢測的指標(biāo)

    2．1  急性軟組織損傷動物模型炎性介質(zhì)的檢測

    邱桐等[7，9-10]通過實驗測定動物局部組織組胺、前列腺素E2(PGE2)、白細(xì)胞介素-1β（IL|1β）含量，來說明踝舒能顯著降低家兔急性軟組織損傷后受傷局部組胺、PGE2、IL|1β含量(P<0.01)，從而得出該藥物治療急性軟組織損傷的可能機(jī)制是降低受傷局部炎性介質(zhì)含量來達(dá)到其鎮(zhèn)痛、消腫作用。蘇培基等[7]對急性軟組織損傷大鼠的6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2的檢測發(fā)現(xiàn)，傷科洗方可提高血漿內(nèi)6-酮-前列腺素F1α的含量,降低血栓素B2含量,影響血管和血流改變,使毛細(xì)血管通透性下降,控制了水腫發(fā)生的程度,血液凝聚狀態(tài)減輕,瘀血減少,血流通暢,達(dá)到活血祛瘀、通絡(luò)止痛的目的。

    2．2  損傷組織基因及蛋白表達(dá)的檢測

    羅毅文等[11]通過實驗研究得出復(fù)方西紅花膏能通過調(diào)節(jié)bFGF mRNA水平,直接刺激成纖維細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白合成,形成膠原纖維。并與相應(yīng)的受體結(jié)合,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的遷移,促進(jìn)毛細(xì)血管的增生,形成纖維細(xì)胞。董莉等[12]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)生肌化瘀方能夠促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù),其可能的作用機(jī)理是通過調(diào)節(jié)Ⅰ、Ⅲ型膠原的比值來調(diào)控Ⅰ、Ⅲ型膠原代謝。陳憶九等[13]研究成年大鼠、新生幼鼠纖維連接蛋白剪接異型體EⅢA、EⅢB體內(nèi)分布及皮膚切創(chuàng)、挫傷后表達(dá)情況, 發(fā)現(xiàn)EⅢA+可作為皮膚損傷研究的敏感指標(biāo)。劉寧國等[14]對不同損傷時間大鼠皮膚切創(chuàng)Fos的表達(dá)研究發(fā)現(xiàn)，傷后10 min表達(dá)量開始增高,傷后3 h達(dá)高峰,以后又逐漸降低,至損傷1 d后,表達(dá)量與正常組無統(tǒng)計意義,認(rèn)為Fos為皮膚傷后的敏感指標(biāo),但需結(jié)合其他指標(biāo)綜合評價。黃曉春等[15-16]對大鼠腓腸肌鈍擊傷的模型,通過火箭免疫電泳測定血漿FN(Fibronection)含量及組織纖維連接蛋白,發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷后血漿FN急劇下降后迅速反彈,隨后恢復(fù)非常緩慢, 纖維連接蛋白陽性區(qū)主要分布于變性、壞死區(qū)域和小血管周圍,得出創(chuàng)傷能導(dǎo)致血漿FN水平低下,軟組織創(chuàng)傷修復(fù)過程中組織纖維連接蛋白主要來源于血漿纖維連接蛋白的沉積,而后期則有一部分來自成纖維細(xì)胞的合成。

    2．3膽紅素、肌紅蛋白的檢測

    李戈等[17]對不同面積軟組織挫傷后大鼠血中膽紅素和肌紅蛋白改變的觀察后發(fā)現(xiàn),隨著面積的增大血中膽紅素和肌紅蛋白也在增加。

    2.4血清中微量元素的檢測

    楊莽等[18]通過對不同創(chuàng)傷程度的大鼠血清微量元素含量變化的觀察，發(fā)現(xiàn)創(chuàng)傷可引起血清Zn、Fe、Cu含量的變化,且Zn、Cu含量變化與創(chuàng)傷程度有一定相關(guān)性。

    3  劑型

    3.1  顆粒劑

    杜志謙等[19]發(fā)現(xiàn)筋骨痛消顆粒能夠顯著改善大鼠軟組織損傷模型傷肢腫脹程度,減輕肌肉組織瘀血、腫脹及炎性細(xì)胞浸潤,顯著抑制血小板聚集及改善全血黏度。從而得出筋骨痛消顆粒有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、抗軟組織損傷、活血化瘀作用。

    3.2  膠囊

    宛蕾等[20]采用家兔、大鼠、小鼠實驗得出復(fù)方龍掌膠囊可使家兔軟組織挫傷部位肌組織變性壞死減輕;抑制大鼠足跖腫脹和小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高;提高小鼠痛閾值;能明顯降低血瘀證大鼠全血黏度、血漿黏度、還原黏度及紅細(xì)胞壓積,使血沉減慢。

    3.3  藥液

    劉忠何等[21]對家兔外傷后所造成軟組織損傷在肉眼、組織學(xué)觀察及pH值方面的觀察，發(fā)現(xiàn)隴中消腫止痛液能改善局部的缺氧和代謝紊亂狀態(tài),促進(jìn)損傷組織的再修復(fù),是治療骨科創(chuàng)傷早期腫痛的理想藥物。

    3.4  酊劑

    邱桐等[7，9-10]通過動物實驗研究踝舒酊劑對軟組織損傷的作用機(jī)理，得出該藥物治療急性軟組織損傷的機(jī)制可能是通過降低受傷局部炎性介質(zhì)含量來達(dá)到鎮(zhèn)痛、消腫的作用。

    3.5  貼膏

    張樂之等[22]采用大鼠急性軟組織損傷模型研究發(fā)現(xiàn)祛瘀寧痛貼改善血液流變學(xué),抑制血小板聚集和血栓形成,可能是祛瘀寧痛貼治療急性軟組織損傷作用機(jī)理的一方面。

    3.6  軟膏

    雷波等[23]通過動物實驗說明三黃軟膏能明顯降低軟組織損傷炎性反應(yīng),可抑制毛細(xì)血管通透性增高,能抑制腫脹,具有一定的抗炎作用,還具有較好的鎮(zhèn)痛作用。

    3.7  噴霧劑

    王麗新等[2]用雙柏炎痛噴霧劑對急性軟組織挫傷和血腫實驗動物模型進(jìn)行治療,結(jié)果表明該藥能抑制創(chuàng)傷性無菌性炎癥反應(yīng),有良好的消腫散瘀作用。

    3.8  巴布膏

    龐丹梅等[24]觀察萬靈五香巴布膏能顯著提高小鼠的痛閾和減少冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù);減輕巴豆油所致小鼠耳腫脹和大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的腫脹度;改善小鼠耳廓微循環(huán)和減輕打擊所致大鼠急性軟組織損傷。從而得出萬靈五香巴布膏有明顯的活血通絡(luò)與消腫止痛藥理作用。

    3.9  損傷液化膜

    盧敏等[25]通過動物實驗表明傷速康涂膜液具有抗炎、止痛作用,優(yōu)于對照組,無致敏性、無急性毒性,對急性軟組織損傷動物模型有良好的恢復(fù)作用。得出傷速康涂膜液是在傳統(tǒng)方消炎散的基礎(chǔ)上經(jīng)乙醇滲漉液配以高分子化合物制成涂膜劑后的治療急性軟組織損傷的一種優(yōu)良的外用藥。

    3.10  搽劑

    王體強(qiáng)等[26]采用軟組織損傷模型腹腔注射醋酸溶液,觀察對毛細(xì)血管通透性的影響;造成動物軟組織損傷,觀察血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，來說明骨肌康搽劑能明顯抑制毛細(xì)血管通透性增加;能明顯降低血液流變學(xué)指標(biāo)。

    4  討論

    綜上所述,中醫(yī)藥在急性軟組織損傷的實驗研究上取得了肯定的效果,急性軟組織損傷的動物模型相對成熟,大多采用重物砸傷模型,周國林等[27]通過動物實驗認(rèn)為重物砸傷的動物模型的主要癥狀表現(xiàn)為急性出血、瘀血、水腫等,接近于臨床常見的跌打損傷。急性軟組織損傷主要表現(xiàn)為局部的紅、腫、熱、痛,中醫(yī)認(rèn)為局部的血瘀在治則上大多采用活血化瘀、清熱涼血的方藥,都取得了較好的效果。通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的科技手段從組織形態(tài)學(xué)、血液流變學(xué)、血管通透性、分子生物學(xué)及基因等水平進(jìn)行研究,取得了一定的效果,這可以為中醫(yī)藥治療急性軟組織損傷提供思路,中藥對急性軟組織損傷的作用靶點研究目前還未見報道,這將會成為今后的研究熱點。中醫(yī)藥治療軟組織損傷的劑型多樣,但大多以外用藥為主。外用藥能作用局部,起效相對較快,避免胃腸道的不良反應(yīng),相對小,但中藥的透皮性不確切,所以開發(fā)一種透皮性好的,便于攜帶的外用中藥制劑將會成為今后中藥治療急性軟組織損傷的一個發(fā)展方向。

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作者：丁偉國,章建華

作者單位：浙江中醫(yī)藥大學(xué),浙江杭州310053