血糖水平對(duì)乙型肝炎表面抗原攜帶者臨床轉(zhuǎn)歸的影響

          摘要：目的探討空腹血糖水平對(duì)乙型肝炎表面抗原攜帶者臨床轉(zhuǎn)歸的影響。方法將完成了3年隨訪的622例乙型肝炎表面抗原攜帶者按照空腹血糖水平分為血糖正常組(3. 9-6.1 mmol/L)，血糖升高組(≥6.1 mmol/L)，觀察兩組的臨床轉(zhuǎn)歸情 況。 結(jié)果 血糖升高組與血糖正常組的臨床轉(zhuǎn)歸無(wú)明顯差異（相對(duì)危險(xiǎn)度為1. 43，95%CI:O. 73-2. 81），但發(fā)生臨床轉(zhuǎn)歸的疾病構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2 =2. 90，P<O. 05)，血糖升高組發(fā)生乙型肝炎肝硬化的比例較血糖正常組高。結(jié)論血糖升高可能增加乙型肝炎表面抗原旃帶者轉(zhuǎn)歸為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。 
          關(guān)鍵詞：血糖；肝炎表面抗原，乙型；臨床轉(zhuǎn)歸；肝硬化
          乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染作為公共衛(wèi)生問(wèn)題已受到全球廣泛關(guān)注‘婦。乙型肝炎表面抗原( HBsAg)陽(yáng) 性是HBV感染的標(biāo)志，據(jù)原衛(wèi)生部2006年全國(guó)人群乙型 肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查，顯示我國(guó)有7. 18%的人口攜帶HB-sAg D3，其中大部分為無(wú)肝炎癥狀和體征，無(wú)肝功能受損的 HBsAg攜帶者。雖HBsAg攜帶者不能按照乙型肝炎患者處理，但有～部分?jǐn)y帶者仍可以轉(zhuǎn)歸為臨床顯性肝炎、肝硬化甚 至肝癌。而我國(guó)作為糖尿病大國(guó)，患者達(dá)9 240萬(wàn)，空腹血糖 水平異常者可能更多，本研究旨在探討空腹血糖水平對(duì)HB-sAg帶者臨床轉(zhuǎn)歸的影響。 
          l資料與方法 
          1.1 -般資料 全部人選的病例來(lái)源于參加本院自2009年 4月開(kāi)展的“十萬(wàn)城鄉(xiāng)居民免費(fèi)體檢”的項(xiàng)目。HBsAg攜帶者 的定義：由于系免費(fèi)體檢，未對(duì)體檢者進(jìn)行HBV-DNA水平的 檢測(cè)，故仍采用2000年《病毒性肝炎防治方案》[41中攜帶者的定義。選取項(xiàng)目開(kāi)始至2009年底到本院體檢發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng) 性，無(wú)肝炎癥狀和體征，肝功能和B超檢查正常的攜帶者，共 計(jì)715例。 
          1.2 隨訪方法 (1)在發(fā)現(xiàn)乙型肝炎攜帶者之后，由體檢醫(yī)生告知如出現(xiàn)癥狀立即到本院就醫(yī)。(2)檢索醫(yī)院信息系統(tǒng)，收 集715例乙型肝炎攜帶者在本院就診的門診和住院病例。(3)對(duì)于未到本院就診的患者進(jìn)行電話隨訪。2013年10月，成功隨訪622例患者，隨訪時(shí)間為3年。 
         

          1.3分組方法按照空腹血糖水平分成兩組：(1)血糖正常 組，血糖在3. 9～6.1 mmol/L，計(jì)484例；(2)血糖升高組，血糖 大于或等于6.1 mmol/L，計(jì)138例。血糖正常組和血糖升高 紐的男女比例分別為0. 58：1.00(178/306)，0.62：1.00(53/85)，平均年齡分別為(53.O±13.5)歲、(55.O±10.5)歲，男女構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2' _XO. 1220，P>O. 05)；不同空腹 血糖組間平均年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(￡一1. 621 71，P>0. 05)。 
          1.4 l臨床轉(zhuǎn)歸的判定標(biāo)準(zhǔn) 慢性乙型肝炎、肝硬化診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì)2010年更新的《慢性 乙型肝炎防治指南》，肝癌診斷符合<原發(fā)性肝癌規(guī)范化診治的專家共識(shí)》[6]。 
          1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.o統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用 率表示，采用組間X-檢驗(yàn)，計(jì)量資料用j±，表示，采用f檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)a—o．05（雙側(cè)檢驗(yàn)），血糖正常組和血糖升高組的臨床轉(zhuǎn)歸計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度( relative risk，RR)及其95% CI， 以P<O. 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 
          2結(jié) 果 隨訪成功622例患者，乙型肝炎和肝硬化的年發(fā)生率分別 為1- 71%和o．q9 01。血糖升高組與血糖正常組發(fā)生臨床轉(zhuǎn)歸的RR=1. 43，說(shuō)明血糖升高與乙型肝炎攜帶者的臨床轉(zhuǎn)歸有 較弱的正關(guān)聯(lián)，95% crco. 73～2.81)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血糖升高組與血糖正常組發(fā)生臨床轉(zhuǎn)歸的疾病 構(gòu)成比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z2—2.90，P<O. 05)，血糖升高 組發(fā)生乙型肝炎脬硬化的臨床轉(zhuǎn)歸比例較血糖正常組高。將血糖升高組分層分析，血糖大于或等于7．o mmol/L的亞層發(fā)生臨床轉(zhuǎn)歸的比例明顯高于另一亞層，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校 正X2 =4. 74，P<O. 05），見(jiàn)表1。
表1 血糖水平對(duì)臨床轉(zhuǎn)歸的影響 
          3討 論 我國(guó)有接近1億HBsAg攜帶者，研究HBsAg攜帶者的I臨床轉(zhuǎn)歸及其影響因素具有較大的意義。 20%～30%的HBsAg攜帶者終會(huì)發(fā)展為乙型肝炎，或者 直接轉(zhuǎn)歸為肝硬化和肝癌。研究HB。Ag攜帶者自然 轉(zhuǎn)歸為乙型肝炎和肝硬化的年發(fā)生率分別為o．46%和o．2%， 本次研究為1. 71%和0.32%，較國(guó)外研究結(jié)果高。 肝臟是糖代謝的重要器官，肝臟損傷對(duì)血糖水平有較大的 影響，嚴(yán)重者可導(dǎo)致肝源性糖尿病，有研究報(bào)道普通人發(fā)生糖 尿病的概率僅有o．6%，慢性病毒性肝炎繼發(fā)糖尿病的概率達(dá)17. 5%。然而血糖水平xt乙型肝炎攜帶者轉(zhuǎn)歸的影響研究甚少，本次研究表明血糖升高與乙型肝炎攜帶者的臨床轉(zhuǎn)歸僅 有較弱的關(guān)聯(lián)，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是對(duì)疾癇轉(zhuǎn)歸的構(gòu)成 有影響，血糖升高組乙型肝炎肝硬化的臨床轉(zhuǎn)歸比例較血糖正常組高。故認(rèn)為血糖升高的HBsAg攜帶者，需密切關(guān)注轉(zhuǎn)歸情況，特別是乙型肝炎肝硬化的轉(zhuǎn)歸。原因可能在于血糖水平 升高導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，HBV復(fù)制活躍，或者一部分血糖水平升高者需要服用口服類降糖藥物導(dǎo)致肝臟進(jìn)一步損傷，終 發(fā)展為臨床顯性肝炎或者肝硬化。 本次研究存在一定的缺陷，由于經(jīng)濟(jì)和技術(shù)的原因而未進(jìn) 行HBV-DNA水平檢測(cè)和肝組織學(xué)檢查，不能確定研究對(duì)象是否是真正的“攜帶者”．因?yàn)镠BV-DNA水平是預(yù)測(cè)乙型肝炎病毒感染者的轉(zhuǎn)歸的因素之一，而且僅有小部分的無(wú) 癥狀HBsAg攜帶者(10%～20%)沒(méi)有肝組織病理性變化。 其次影響HBsAg攜帶者轉(zhuǎn)歸的因素較多，有研究認(rèn)為年齡和 性別可以影響HBsAg攜帶者轉(zhuǎn)歸114-15]，男性攜帶者發(fā)生臨床 轉(zhuǎn)歸的比例遠(yuǎn)大于女性．年老者更易發(fā)生臨床轉(zhuǎn)歸；其他肝炎病毒合并感染．甚至不同基因型的乙型肝炎病毒都有顯著的臨 床及流行病學(xué)差異．以及HBsAg的定量等都可以影響臨床 轉(zhuǎn)歸，本研究只麓排除年齡和性別的因素對(duì)研究結(jié)果的影響。雖然本次研究存在缺陷．但樣本量較大，可以從生戀學(xué)研究角度描述空腹血糖水平對(duì)乙型肝炎攜帶者轉(zhuǎn)歸的影響。 
         

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